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Jul 08, 2023

Phio Pharmaceuticals y AgonOx comienzan a administrar dosis a los pacientes en el ensayo de fase I del combo de inmunoterapia

NUEVA YORK – Phio Pharmaceuticals dijo el lunes que sus socios de desarrollo AgonOx y Providence Cancer Institute of Oregon han comenzado a administrar dosis a pacientes con tumores sólidos avanzados en un ensayo de Fase I del

NUEVA YORK – Phio Pharmaceuticals dijo el lunes que sus socios de desarrollo AgonOx y Providence Cancer Institute of Oregon han comenzado a administrar dosis a pacientes con tumores sólidos avanzados en un ensayo de fase I de la terapia autóloga adoptiva de células T AGX148 con el pequeño ARN de interferencia dirigido a PD-1. PH-762.

AGX148 de AgonOx comprende una subpoblación de linfocitos infiltrantes de tumores CD8 positivos que también expresan CD103 o CD39 y son capaces de reconocer y destruir células tumorales. Estas células que expresan CD8 "doblemente positivas" se expanden y se infunden en el paciente para su tratamiento. PH-762 de Phio es un ARNip de autoadministración diseñado para silenciar la expresión de PD-1 en células T desarrollado utilizando la plataforma Intasyl de Phio, que genera compuestos de ARNip que se dirigen a genes que los tumores utilizan para evadir el sistema inmunológico.

PD-1 es el principal receptor que inhibe la activación de las células T CD8 positivas y, en estudios preclínicos, los investigadores encontraron que silenciar PD-1 en células tumorales con un ARNip puede mejorar la potencia de las terapias celulares. Basándose en estos estudios, AgonOx, una filial del Providence Cancer Institute en Portland, Oregón, cree que la reducción de la expresión de PD-1 conducirá a una respuesta antitumoral más persistente a la terapia celular sin mayor toxicidad. Los experimentos preclínicos también han demostrado que la administración de interleucina-2 con la terapia celular mejora los efectos antitumorales.

En el primer ensayo de fase I en humanos lanzado recientemente y que se lleva a cabo en el Providence Cancer Institute, los investigadores están comparando la seguridad y la actividad antitumoral de AGX148 y PH-762 con AGX148 solo. Aproximadamente 18 participantes se someterán a una transferencia celular adoptiva de AGX148 después de una quimioterapia linfodeplectora. Dentro de las 24 horas posteriores a la transferencia celular, los pacientes recibirán interleucina-2 por hasta tres semanas. Las empresas están rastreando las respuestas objetivas de los pacientes en el ensayo y la seguridad y persistencia del régimen combinado en sangre periférica.

Phio se asoció con AgonOx en 2021 para estudiar la actividad de PH-762 con AGX148. Phio, con sede en Marlborough, Massachusetts, apoya financieramente la prueba y tiene derecho a pagos futuros por hitos de desarrollo de AgonOx, así como a regalías basadas en las ventas de AGX148.