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Jul 12, 2023

Comienza la dosificación en el ensayo de fase 1 de VENT

El inhibidor llega al cerebro y se dirige a la proteína NLRP3 vinculada a la inflamación por Patricia Inácio, PhD | 25 de agosto de 2023 Ventus Therapeutics ha dosificado al primer participante en su ensayo de fase 1 que prueba VENT-02,

El inhibidor llega al cerebro y se dirige a la proteína NLRP3 vinculada a la inflamación

por Patricia Inácio, PhD | 25 de agosto de 2023

Ventus Therapeutics ha dosificado al primer participante en su ensayo de fase 1 que prueba VENT-02, una nueva terapia oral que presenta un inhibidor que llega al cerebro y se dirige a NLRP3, una proteína relacionada con la inflamación cerebral en la enfermedad de Parkinson.

El ensayo tiene como objetivo evaluar la seguridad y tolerabilidad de VENT-02, así como sus efectos en el cuerpo, mediante dosis únicas y múltiples en aumento. Los resultados iniciales se prevén para el primer semestre de 2024, dijo la compañía en un comunicado de prensa.

"Este ensayo marca un nuevo capítulo para Ventus a medida que nos convertimos en una organización en etapa clínica", dijo Marcelo Bigal, MD, PhD,el presidente y director ejecutivo de Ventus.

La proteína NLRP3 se encuentra dentro de las células, donde funciona como sensor de señales de peligro, como patógenos o agentes causantes de enfermedades, y desencadenantes ambientales. Una vez que se detecta una amenaza, se desencadena la formación de un inflamasoma, un complejo molecular involucrado en las respuestas inflamatorias.

Si bien estos procesos ayudan al sistema inmunológico a responder cuando hay un problema, en determinadas situaciones la proteína NLRP3 puede volverse demasiado activa y causar más inflamación de la necesaria. Eso, a su vez, puede provocar problemas de salud como inflamación cerebral en afecciones como el Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y la esclerosis lateral amiotrófica, más comúnmente conocida como ELA.

"NLRP3 es un factor clave de muchas enfermedades neuroinflamatorias", dijo Mike Crackower, PhD, director científico de Ventus.

La empresa está desarrollando una serie de candidatos terapéuticos que bloquean la actividad de NLRP3. Según Ventus, VENT-02 ha demostrado una gran capacidad para inhibir NLRP3 en células y sangre de diferentes animales.

[VENT-02] tiene el mejor potencial de su clase debido a su estructura única, su penetración cerebral excepcional y su potencia exquisita.

VENT-02 también mostró una excelente capacidad en varios modelos preclínicos para penetrar el cerebro, algo clave en el tratamiento de la inflamación, señaló la compañía.

Esto supone un gran obstáculo y una deficiencia para muchas terapias, que resultan incapaces de cruzar la barrera hematoencefálica, conocida como BBB. Esa barrera es una membrana semipermeable que protege el sistema nervioso central, compuesto por el cerebro y la médula espinal, de la circulación sanguínea general y de amenazas potenciales.

"Nuestra amplia caracterización de VENT-02 en múltiples modelos preclínicos relevantes para enfermedades ha reducido el riesgo de nuestro proceso de selección de enfermedades, y creemos que VENT-02 tiene el potencial de tratar pacientes en una amplia gama de enfermedades neuroinflamatorias, incluidas Parkinson, Alzheimer y epilepsia refractaria, así como enfermedades sistémicas”, dijo Crackower.

Bigal dijo que VENT-02 "tiene el mejor potencial de su clase debido a su estructura única, su penetración cerebral excepcional y su potencia exquisita".

"Estamos trayendo a la clínica un inhibidor de NLRP3 altamente diferenciado con VENT-02", dijo Bigal.

“VENT-02 ha demostrado márgenes de seguridad extraordinarios, entre los más altos que he visto en más de 20 años de desarrollo de medicamentos. Estos beneficios nos permiten diseñar un plan de desarrollo clínico increíblemente innovador para VENT-02 y explorar completamente el impacto potencial de la inhibición de NLRP3 en múltiples poblaciones de pacientes que padecen enfermedades neuroinflamatorias”, añadió Bigal.

En abril, la Fundación Michael J. Fox otorgó a Ventus una subvención de 150.000 dólares para desarrollar un trazador de tomografía por emisión de positrones (PET) para NLRP3. Según la empresa, se espera que el trazador ayude a demostrar el papel de NLRP3 en la inflamación relacionada con los nervios.